恒瑞医药氟唑帕利荣登CCR杂志,中国原研PARPi获国际认可

发布日期:2021/2/19 16:30:06 字号:

近日,由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授担任主要研究者,全国26家研究机构共同参与的“氟唑帕利单药治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌:一项单臂、多中心II期临床研究”于国际著名医学期刊《临床癌症研究》(Clin Cancer Res)在线全文发表。

作为我国首个自主原研的PARP抑制剂,艾瑞颐®(氟唑帕利)临床研究荣登CCR杂志,充分展示了国际学术界对药物的高度关注和认可,也体现了氟唑帕利对我国乃至全球卵巢癌治疗领域的重大意义。

此次登上CCR杂志的研究共纳入113例美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0~1的伴有BRCA1/2 致病性及疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者,既往均接受过2~4次含铂方案治疗。患者接受氟唑帕利150 mg bid连续给药,28天为一个给药周期,用药直至疾病进展、毒性无法耐受或撤知情。研究主要终点为IRC评估的ORR,次要研究终点包括缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)等。

结果显示,截至2020年3月21日,该研究由IRC评估的ORR高达69.9%,中位DoR长达10.2个月,中位PFS长达12.0个月,显示出氟唑帕利的优越疗效。

在安全性方面,3级及以上不良反应发生率为63.7%,其中3级及以上胃肠道不良反应发生率较低,且仅有1例(0.9%)患者因药物不良反应导致治疗终止,总体不良反应安全可控。

吴令英教授表示,在该研究开展的过程中,确实看到很多患者从中受益。72.6%的患者是部分铂敏感复发的人群,即于最近一次化疗之后6到12个月内复发。这部分患者再次用含铂化疗,疗效相对较低,且会累积更多毒副作用。而氟唑帕利在这时应用,不仅能够起到治疗效果,和化疗相比,还能改善病人的生活质量。有患者亲述,治疗期间生活质量得到了大大提高。

关于艾瑞颐®(氟唑帕利)

艾瑞颐®(氟唑帕利)是由恒瑞医药研发的1.1类创新药,也是中国首个原研PARP抑制剂。2020年12月14日,氟唑帕利正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

氟唑帕利优异的临床数据与其分子结构的优化设计有着密切的关系。与同类药物相比,氟唑帕利在分子结构中引入了独特的“三氟甲基”结构。该结构有助药物分子在体内不容易被代谢,从而保持药效的长期稳定性。药代动力学数据显示,氟唑帕利稳态血药浓度的峰值(Css, max值)为8450 ng/ml;Cmax/IC50值为12.5,反映出更高的体内药物活性。同时,氟唑帕利的血药浓度变异系数仅为21.6%,因此其药效稳定程度和不良反应严重程度均有良好表现。

除II期研究以外,“氟唑帕利对比安慰剂用于复发性卵巢癌维持治疗的随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究(研究编号:FZPL-Ⅲ-301-OC)”已于2020年9月已达到方案预设的优效标准。基于该结果,2021年1月8日,氟唑帕利新适应症已被国家食品药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入优先审评,用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到CR或PR后的维持治疗。

此外,氟唑帕利单药以及氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂,用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的有效性研究(研究编号:FZPL-Ⅲ-302)也在进行之中,有望在更大范围的卵巢癌患者中印证疗效,真正助力卵巢癌患者的无复发生存。

关于PAPR抑制剂

卵巢癌恶性程度高、治疗难度大,死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。减少复发、延长无化疗间期是提升卵巢癌患者生存获益的关键。多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂通过“合成致死”机制,有效抑制肿瘤细胞DNA损伤修复,促进肿瘤细胞凋亡,显著延长了卵巢癌患者的生存,开启了卵巢癌靶向治疗的新格局。目前,PARP抑制剂已成为国内外指南一致推荐的卵巢癌维持治疗标准方案。